《现代中医药》
0 引言
睡眠呼吸暂停低通气综合征(sleep apnea hypopnea syndrome,SAHS)是指因各种原因导致的在睡眠过程中反复、频繁出现呼吸暂停和(或)低通气、高碳酸血症等表现的临床综合征。临床上将SAHS分为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)、中枢性睡眠呼吸暂停综合征(CSAS)、睡眠低通气综合征(SHS)等,其中以OSAHS最常见,约占临床SAHS的80%。OSAHS患者通常表现为夜间睡眠时因上气道塌陷、阻塞等引起打鼾伴呼吸暂停、低通气,进而导致患者睡眠结构紊乱、低氧和高碳酸血症、白天嗜睡和注意力不集中等症状。反复发作的夜间低氧和高碳酸血症,会造成患者出现高血压、冠心病、Ⅱ型糖尿病等并发症,严重者甚至出现夜间猝死。研究证实,OSAHS是难治性高血压的重要发病原因之一。流行病学调查发现,一般人群中高血压发病率为10%~19%,而OSAHS患者中高血压发病率高达45%~48%。对于OSAHS患者而言,每发生一次低通气或呼吸暂停,发生高血压的危险性就会增加 1%[1]。因此,针对高血压合并OSAHS的发病原因及临床特征,选择积极有效的诊治措施显得尤为重要,本文就高血压合并OSAHS的治疗进展加以综述。
1 高血压合并OSAHS的流行病学特征
大量流行病学调查结果显示OSAHS相关的高血压是特殊类型的高血压,其中最常见且与临床密切相关的有难治性高血压、夜间高血压和隐性高血压[2]。我国OSAHS的患病率在3%~7%之间,好发于中年肥胖男性[3],不同性别之间OSAHS发病率有较大差异,男女发病比例约为2:1~4:1,可能原因为该年龄段的男性吸烟、饮酒的比例高于女性,且肥胖率更高。不同年龄之间发病率也有较大差异,年龄与OSAHS的发病率呈正相关,在成人中的患病率约为 4%,而在超过 60 岁的人群中则为 20%~40%,70岁以后发病率保持相对稳定。OSAHS的严重程度与高血压患病率也成正相关关系,这一点在Lee等[4]学者的报告中已被证实。OSAHS的发病呈现明显的家族聚集现象,提示多基因遗传及环境因素与OSAHS有关。向心性肥胖患者中,OSAHS发病率也明显增高,可能是因为肥胖患者颈围比健康人群高,脂肪堆积更多,加重呼吸负担造成肺通气质量下降[5]。肥胖孕妇中,患有OSAHS的比例高达15%~20%,并且随着体重指数和其他共患病的出现而增加[6]。绝经后女性发病率上升,可能与绝经后雌激素水平上升,脂肪容易向心性分布,增加上呼吸道塌陷比例,加重OSAHS症状。
2 高血压合并OSAHS的治疗进展
2.1 持续气道正压通气
OSAHS相关性高血压属于继发性高血压的一种,除了高血压本身造成的身体损害之外,还会有原发病造成的一系列损害,因此危害比原发性高血压更大,常规降压药物很难将血压维持在正常水平,在原发病治愈或改善后血压也会随之下降或恢复正常。美国睡眠医学会最新的临床实践指南中指出对于原发性打鼾患者应及早开始治疗,而不论是否合并OSAHS;对于无法耐受CPAP或希望其他替代治疗的OSAHS患者可开具口腔矫治器,而不是忽视患者的需求[7]。我国高血压防治指南同样推荐对于轻度OSAHS患者建议使用口腔矫正器进行治疗,对于症状明显或中重度患者,持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)是一线治疗方案[8]。
CPAP已广泛应用于OSAHS患者中,常与药物治疗、生活方式干预等结合形成综合治疗手段,共同降低患者血压水平、改善缺氧症状。利用加压通气的方式,CPAP能够有效开放上呼吸道,防止气道塌陷或阻塞,保持呼吸通畅,改善缺氧症状。此外,CPAP还证实能够减少喘息或窒息、夜间醒来和夜尿症等夜间症状,降低Epworth嗜睡量表得分,改善白天嗜睡症状[9]。对于OSAHS相关性高血压患者,CPAP还能够有效降低血压,一项大型荟萃分析结果显示CPAP能够使收缩压降低5.40mmHg,舒张压降低3.86mmHg[10]。并且,越来越多的研究支持CPAP具有更大幅度的降压效果。国内对OSAHS合并高血压的患者行CPAP治疗结果显示收缩压平均降低10.0~17.1mmHg,舒张压平均降低5.8~8.4mmHg[11-13]。CPAP的疗效可能与夜间低氧血症的改善、交感神经激活减少有关,动脉血氧饱和度的改善能够减轻全身炎症和氧化应激反应。最新研究显示由3种miRNA组成的预测群集能够有效预测CPAP对OSAHS相关高血压患者的治疗效果[14],这也为CPAP的有效开展提供了易于使用且具有高度预测性的临床指标。
虽然CPAP被认为是一种非常有效的治疗手段,但是它的普及和疗效也受到多方面因素制约,长期使用可能导致的副作用包括全身不适、鼻塞、面罩不贴合以至泄漏、幽闭恐惧症等,并且,很多国家没有将CPAP治疗纳入报销范围,一定程度也制约了CPAP的使用[15]。